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TCGA子宫内膜癌分子分型整合了基因组学、转录组学、卵白组学、基因拷贝数和甲基化数据，将EC分为POLE超突变型（POLE ultramutated，POLEmut）、微卫星高度不通晓型（microsatellite instability-high，MSI-H）、低拷贝数型（copy number low，CNL）、高拷贝数型（copy number high亚bo体育网，CNH）4种亚型。尔后好多学者对EC分子分型进行了要领学简化及经过优化，建议了TransPORTEC和ProMisE分子分型政策，分子分型也缓缓占据越来越进军的地位。现如今分子分型已被国表里指南共鸣所保举，FIGO 2023新版分期也纳入了分子特征[1]。

四个亚型的预后，敌手术和调理的指示各不同样，FIGO 2025更新和ESGO–ESTRO–ESP子宫内膜癌2025更新齐渐渐的对分子检测的进军性培育，分子斡旋组织学对不同患者进行分型预后。

但现在在期骗NGS工夫分子分型仍有许多问题：

01.子宫内膜癌的多重分子特征

在TCGA分子分型有盘算中，POLE基因突变 、MSI/MLH1千里默以及TP53基因突变在 POLE‑超突变型和MSI‑H型中常存在交叉重复。固然大渊博子宫内膜癌不错通过使用替代分子分型有盘算被明确地辞别为单一的分子亚型，但仍存在3.0%~11.4%的子宫内膜癌展现出一种以上的分子分型特征，被称为“多重分子特征”子宫内膜癌[2]。

多重分子分类

尽管这些具有复杂分子特征的病例在举座中占比并不高，但它们在调理决策和预后方面却呈现出显赫的不同，关于特定患者群体，如接洽保育调理的情况，这些特征显得尤为进军。要正确判断分型，领先要明确运行突变和乘客突变。“运行”突变在肿瘤发生和发展中起着至关进军的作用。这些突变大略赋予肿瘤细胞孕育和增殖的特有上风，是肿瘤造成的中枢驱能源。在一种肿瘤中，仅有少数的基因突变大略赋予肿瘤细胞相关于周围细胞更多的竞争上风，如提高细胞分裂速率、使细胞避让调一火、开脱孕育负调控机制等，从而鼓励肿瘤的演进。比拟之下，大部分的基因突变齐不错被视为“乘客”突变，这些突变鄙俗是在肿瘤演进过程中马上产生的，对肿瘤的生物学特质产生一定影响，但并不凯旋决定肿瘤的孕育，也不具有凯旋的病理作用[2]。

针对多重分子特征，FIGO 2023的参考建议为:关于POLE归拢TP53突变的情况，按照POLE进行分型和分期；关于MSI-H/MMRd归拢TP53突变的情况，按照MMRd进行分型和分期；关于POLEmut归拢MMRd的情况，现在的数据有限，建议进行林奇玄虚征的筛查[3]。

ESGO–ESTRO–ESP子宫内膜癌指南参考建议为：若肿瘤同期存在多种分子卓绝（如POLE突变+MMRd、MMRd+p53abn等），需按基因组运行要素优先分类：若存在致病性POLE突变，不管是否归拢MMRd或p53abn，均归类为 POLEmut。若为MMRd归拢p53abn，归类为 MMRd（MMR劣势为主要运行要素）[4]。

02.不同检测要领学之间效劳不一致

固然现在PCR+毛细管电泳被公以为是MSI检测的金轨范，但相较于CRC，内膜癌样本中MSI连续出现微偏移情况，导致判断难度加多。在多个相干中齐有体现内膜癌的MSI不通晓基本是CRC的2-3倍，但内膜癌微弱偏移导致判读贫乏。不同测序平台，加多不同重复数长度的微卫星位点（10、20、30bp），长度越长，偏移越严重，更容易领会微偏移[5,6]。

p53卵白免疫组织化学检测和TP53基因突变一致性可达92.1%，临床扩充中承袭p53卵白免疫组织化学检测更易竣事，但需正经由此可能导致约15%的TP53突变型患者被分类到NSMP型。对TCGA数据的重分析相干标明，在高达22%的子宫内膜癌中发生了TP53基因的移码突变或无义突变。这些突变不会导致p53卵白的通晓抒发，无法通过IHC检测为p53过抒发。移码或无义突变与p53抒发缺失关系，可能会被误判为野生型p53[7-9]。

因此针对效劳不一致的情况，在确保效劳准确的前提下，现在还莫得轨范惩处谜底，有相干建议在核查检测效劳无误的情况下，进行玄虚评估。

03.NSMP型患者的异质性问题

NSMP型自己并不是一个具有明确分子特征的亚型，而是一堆在当下“无型可分”的样本勾通，此型患者存在很大的异质性，需要进一步表征/再分型，有相干标明，中国东说念主群的NSMP型患者比例高达67.64%，明白高于高加索东说念主群[10]。

不同相干中不同分型东说念主群的比例[10,11]

因此，需进一步探索更精确地妥当中国子宫内膜癌患者的诊疗有盘算，进一步细化这一东说念主群的亚型特征。其中Trans PORTEC尝试在现用分子分型系统的基础上引入其他要素（包括L1-CAM抒发、LVSI进程、CTNNB1突变）构建整合临床病理和分子分型的风险分级系统，使用该风险系统进行东说念主群分层的前瞻性PORTEC-4a相干正在进行中，本年的初步效劳也出来了，效劳标明：个体化有盘算可在保管高局部遗弃率的同期，幸免近一半患者接受提拔放疗；关于不利型患者，指示盆腔外照耀可能更合适。

也有斡旋雌激素受体（ER）情状进一步细分，如ESGO–ESTRO–ESP子宫内膜癌指南将NSMP型凭证分级（grade）和雌激素受体（ER）情状进一步细分：G1–2且ER阳性归为较低风险要素；G3和/或ER阴性归为高风险要素[4]。

PORTEC-3 10年随访数据领会：举座相反不显赫，但ER阴性亚组（约10%）预后差，可能从化疗中获益[12]。

PORTEC-3中NSMP的数据

PORTEC-3中NSMP组中ER阴性组的数据

04.牵挂

固然现在子宫内膜癌分子分型已被多个指南共鸣保举，然则不行否定现在的现在的分子分型仍有许多问题，临床使用阶段尚有好多空缺规模和问题值得探讨：如分子分型奈何教悔手术领域的选拔；基于分子分型效劳期骗的免疫、靶向药物能否算作保留生养功能或临床提拔调理的一线保举有盘算等。跟着分子生物学工夫的不休发展及前瞻性临床相干锤真金不怕火的开展，子宫内膜癌的精确诊疗有望获取进一步培育。

参考文件

[1] 子宫内膜癌分子分型临床期骗中国行家共鸣（2024年版）

[2] DOI：10.3760/cma.j.cn112151-20240331-00210

[3] Int J Gynaecol Obstet. 2023 Aug;162(2):383-394.

[4] Lancet Oncol. 2025 Aug;26(8):e423-e435.

[5] Cancers (Basel). 2021 May 18;13(10):2434.

[6] Mod Pathol. 2019 May;32(5):650-658.

[7] Int J Gynecol Pathol. 2016 Jul;35(4):289-300.

[8] J Pathol. 2020 Mar;350(3):336-345.

[9] Int J Gynecol Pathol. 2019 Jan;38 Suppl 1(Iss 1 Suppl 1):S123-S131.

[10] Nat Rev Cancer. 2019 Sep;19(9):510-521.

[11] Pathol Res Pract. 2024 Feb:254:155152.

[12] Lancet Oncol. 2025 Sep 5:S1470-2045(25)00379-1

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